干粉培養(yǎng)基的質(zhì)量控制
發(fā)布時(shí)間：2022-09-19 瀏覽次數(shù)：2726
干粉培養(yǎng)基的質(zhì)量控制主要包括以下關(guān)鍵環(huán)節(jié)：原材料的控制、制備過程的控制、理化檢測、微生物學(xué)檢驗(yàn)及包裝和儲存條件等。
(一)原材料的控制
原材料對干粉培養(yǎng)基的質(zhì)量有著決定性影響，需對原材料的質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格控制。由于國內(nèi)對于原材料生產(chǎn)尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和要求，不同廠家培養(yǎng)基原材料的質(zhì)量差異較大，即使同一廠家其原材料也存在一定程度的批間質(zhì)量差異。因此，原材料廠家一旦確定后盡量不要頻繁更換，每批新原材料均要檢驗(yàn)驗(yàn)收，以減少批間差異。
(二)制備過程的控制
每種干粉培養(yǎng)基在批量生產(chǎn)之前，重要的原材料應(yīng)配制小量樣品進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)均合格后方可進(jìn)行正式生產(chǎn)。
在稱量階段需嚴(yán)格控制各原材料的稱量誤差，同時(shí)確保各原材料與預(yù)試驗(yàn)時(shí)所用原材料廠家及批號一致，除稱量人外另需一人復(fù)核，并詳細(xì)填寫稱量記錄。
在生產(chǎn)過程中需進(jìn)行pH值調(diào)測，使用pH值計(jì)對干粉培養(yǎng)基進(jìn)行調(diào)測，除特殊說明外，應(yīng)將干粉培養(yǎng)基pH值調(diào)至滅菌后冷卻至25°C時(shí)，實(shí)際pH值在標(biāo)準(zhǔn)pH值±0.2范圍內(nèi)。
(三)理化指標(biāo)檢測
理化檢驗(yàn)可迅速測出配方中存在的錯誤，而不需等待微生物培養(yǎng)試驗(yàn)，是培養(yǎng)基質(zhì)控的有效手段，干粉培養(yǎng)基生產(chǎn)完成后需取樣進(jìn)行理化檢測。
(1)感官形狀：主要包含培養(yǎng)基溶解前后顏色狀態(tài)符合要求、流動性和均一性良好、顆粒度較細(xì)、無肉眼可見雜質(zhì)等。
(2)干燥失重：應(yīng)控制在6.0%以下。
(3)pH值：除特殊說明外，培養(yǎng)基滅菌后冷卻至25°C時(shí)，pH值應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)pH值±0.2范圍內(nèi)。
(4)澄清度：除特殊培養(yǎng)基外，培養(yǎng)基應(yīng)澄清透明，滅菌后一般無絮或顆粒等雜質(zhì)。
(5)凝膠強(qiáng)度：應(yīng)統(tǒng)一使用凝膠強(qiáng)度g/cm2 作為標(biāo)準(zhǔn)來表示培養(yǎng)基的硬度。商品干燥培養(yǎng)基的凝膠強(qiáng)度控制為 450g/cm2~650g/cm2 ，半固體培養(yǎng)基的適宜凝膠強(qiáng)度在90g/cm2左右。
(四)微生物學(xué)檢驗(yàn)
1. 質(zhì)控菌株的保藏和使用
為成功保藏及使用菌株，不同菌株應(yīng)采用不同的保藏方法，可選擇使用凍干法、多孔磁珠法、液氮法、穿刺法、液體石蠟法、斜面保存法等。
標(biāo)準(zhǔn)菌株：購自國際/國家菌種保藏中心，并至少定義到屬或種的水平的菌株。
標(biāo)準(zhǔn)儲備菌株：標(biāo)準(zhǔn)菌株在實(shí)驗(yàn)室經(jīng)過一次傳代獲得的一組完全相同的菌株。
儲備菌株：從標(biāo)準(zhǔn)儲備菌株轉(zhuǎn)接一代獲得的培養(yǎng)物。
工作菌株：由標(biāo)準(zhǔn)儲備菌株、儲備菌株轉(zhuǎn)接一代獲得的菌株。
菌株傳代時(shí)要保證一定的量(減少傳代次數(shù))，使用的工作菌株應(yīng)該是5代以內(nèi)的菌株。每株菌株盡量避免多次使用，通常工作菌株不再傳代。
2. 微生物學(xué)測試
微生物學(xué)檢驗(yàn)是干粉培養(yǎng)基質(zhì)控中最重要的部分，主要采用定量測試、半定量測試和定性測試方法，具體檢驗(yàn)指標(biāo)包括：
生長率：按相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)接種測試菌株進(jìn)行檢測，每種培養(yǎng)基上菌株的生長率應(yīng)達(dá)到相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的最低限值；
選擇性：以適當(dāng)方法將測試菌株接種至選擇性培養(yǎng)基中，培養(yǎng)基的選擇性應(yīng)達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定值；
特異性：確定培養(yǎng)基的菌落形態(tài)學(xué)、鑒別特性和選擇性，以獲得培養(yǎng)基的基本特性。
按照規(guī)定，所有測試菌株的性能測試均達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，則該批培養(yǎng)基的性能測試結(jié)果符合規(guī)定。具體檢測方法可根據(jù)或參照 GB4789.28- 2013 及《中國藥典》等執(zhí)行。
(五)包裝、儲存和運(yùn)輸
質(zhì)檢合格的品種，即可開出產(chǎn)品合格通知單，準(zhǔn)予分裝人庫。干粉培養(yǎng)基應(yīng)密封包裝，分裝容器的體積應(yīng)比培養(yǎng)基體積最少大20%。產(chǎn)品包裝上應(yīng)明確標(biāo)識下列內(nèi)容：培養(yǎng)基名稱、規(guī)格、貯存條件、保質(zhì)期(或有效期)、生產(chǎn)批號和生產(chǎn)單位等，標(biāo)識應(yīng)清晰準(zhǔn)確；包裝過程中初步檢查，有瑕疵的應(yīng)剔除；按質(zhì)控要求留樣；做好登記人庫工作。
干粉培養(yǎng)基應(yīng)在避光、干燥處保存，必要時(shí)在5°C±3°C冰箱或冷庫中保存。
一般可在室溫貯存的培養(yǎng)基可直接運(yùn)輸。需冷藏的培養(yǎng)基在夏天可加冰袋短途運(yùn)輸，長途運(yùn)輸需要冷藏箱。
(六)證明文件
使用測試結(jié)果記錄單進(jìn)行文件記錄并評價(jià)測試結(jié)果；生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供以下資料：培養(yǎng)基的名稱及產(chǎn)品編號；批號；最終pH值；儲存信息和有效期；標(biāo)準(zhǔn)要求質(zhì)控報(bào)告；必要的安全和(或)危害數(shù)據(jù)。
